Estudios inmunogenéticos en vascos

Una revisión detallada de los trabajos genéticos llevados a cabo sobre la población vasca hasta 1988 reveló ciertos detalles de interés. La mayor parte de las investigaciones realizadas hasta esa fecha, hacían referencia a muestras de población vasca en general, o bien procedían de forma dominante al Territorio Histórico de Vizcaya. Por otra parte, los trabajos de investigación efectuados sobre sistemas altamente polimórficos eran muy escasos y en concreto para el sistema HLA se consideraban un número insuficiente de alelos, mientras que acerca de los determinantes alotípicos de las Inmunoglobulinas no había ninguna información sobre sus patrones de diversidad genética en vasco-españoles.

La primera hipótesis de trabajo planteada fue si los vascos podían considerarse una población genéticamente homogénea. La información disponible sobre aspectos de la Demografía Histórica de esta población, de sus patrones matrimoniales, de los procesos migracionales sufridos por cada uno de los tres Territorios Históricos, y también de sus características lingüísticas podrían haber dado lugar a la existencia de una heterogeneidad genética intrapoblacional. Los resultados preliminares obtenidos entre 1990 y 1993 a través del Proyecto de Investigación denominado "Migrations Effects on the Genetic Structure of Basque Populations" (Subvencionado por el Gobierno Vasco y la CEE a través del programa Science) pusieron de manifiesto dos hechos interesantes y hasta ese momento desconocidos: 1) que los vascos de España parecían estar distanciados genéticamente entre sí en relación al sistema HLA, y 2) que esas distancias se mantenían pero con diferente magnitud también con los vascos de Francia.

Todas estas observaciones constituyeron el punto de arranque de esta Tesis Doctoral. El objetivo inicial de confirmar la existencia en la población vasco-española de heterogeneidad genética intrapoblacional fue ampliado a la valoración de la intensidad y significación de dicha heterogeneidad. Para ello se utilizaron tanto el HLA, sistema genético con un elevado polimorfismo alélico, como los marcadores alotípicos de las Inmunoglobulinas (Sistemas GM y KM).

Para el sistema HLA fueron analizadas 344 muestras sanguíneas, correspondientes a individuos autóctonos, no emparentados y procedentes de las tres provincias que integran la Comunidad Autónoma del País Vasco. Los individuos fueron tipificados a través del Test de Microlinfocitotoxicidad para 13 especificadores del locus HLA-A, 26 del locus HLA-B y 5 del locus HLA-C. Con idéntica procedencia fueron analizadas 310 muestras de suero sanguíneo para 16 alotipos correspondientes a los sistemas GM y KM, de acuerdo con el método standard de Inhibición de la Aglutinación.

Para el análisis genético de los datos se siguió un patrón consistente en cuatro niveles de comparación interpoblacional. El primero de ellos entre muestras de población autóctona vasca; el segundo entre vascos autóctonos de España y Francia, el tercero engloba diversas poblaciones localizadas en el área pirenáica y de la Cornisa Cantábrica y, por último, en el cuarto nivel, el marco muestral fue ampliado con numerosas poblaciones europeas. Para este análisis genético de los datos se aplicaron numerosos procedimientos uni y multivariados, entre los que destacan: el cálculo de desequilibrio de ligamiento para haplotipos del sistema HLA, cálculo de X2 de Heterogeneidad genética, Matriz R de Harpending y Jenkins, obtención de Mapas genéticos basados en Análisis de Proximidades o Multidimensional Scaling y Análisis de Correspondencias, Análisis de agrupamientos o clusters, Test de Mantel y obtención de Mapas de Topología genética y geográfica.

Las conclusiones más relevantes obtenidas a través de esta Tesis Doctoral fueron las siguientes: 1) Los análisis de heterogeneidad genética evidencian las diferencias existentes entre las tres subpoblaciones vascas analizadas (Álava, Guipúzcoa y Vizcaya). 2) Los vascos de Guipúzcoa muestran los mayores niveles de desviación genética cuando se analiza el sistema GM. 3) Para los dos sistemas genéticos analizado, GM y HLA, la subpoblación de Vizcaya siempre evidencia una mayor proximidad genética a los vascos de Guipúzcoa. 4) La subpoblación de Álava muestra de manera clara un distanciamiento genético en relación con Guipúzcoa y Vizcaya tanto para el GM como para el Hla. 5) Este patrón de distribución se repite independientemente del nivel comparativo poblacional y del sistema genético analizado